投稿者: superuser_1

細胞老化は発がんを引き起こす可能性がある様々なストレスによって誘導される不可逆的な細胞周期停止機構であり重要な癌抑制機構として働いています。しかし、細胞老化を起こした細胞（老化細胞）は直ぐに死滅するわけではなく、体内に長期間存在し、炎症性サイトカインやケモカインなどの炎症物質を分泌するSASP と呼ばれる現象を伴うことが明らかになってきています。このため、加齢に伴い体内に老化細胞が蓄積することが、慢性炎症を引き起こし、生体機能の低下や癌を含めた様々な加齢性疾患の発症率が上昇する一因になっている可能性が指摘されており、癌抑制や抗老化の手段として体内に蓄積した老化細胞を除去する方法の開発が注目されています。しかし、体内からやみくもに老化細胞を除去すると生体機能の低下を引き起こす危険性があることも指摘されています。このため我々は体内に蓄積した老化細胞を除去するより、細胞老化を引き起こすストレスの発生原因を特定し、その原因物質を取り除く方がより安全かつ効果的であると考え、生体内で細胞老化を誘導する原因物質の特定に努めてきました。今回我々はその一つとして微生物に着目し、細胞老化を引き起こす微生物を同定し、その作用機序を明らかにしたので報告します。

＊本セミナーは、学術変革領域研究Bマルチスケール4D生物学の創成「マルっと生物学」との共催です。

Although sleep is a ubiquitous behavior in animal species with a nervous system, many aspects in the neurobiology of sleep remain mysterious. Our discovery of orexin, a hypothalamic neuropeptide involved in the maintenance of wakefulness, has triggered intensive research examining the exact role of the orexinergic and other neuronal pathways in the regulation of sleep/wakefulness. Orexin receptor antagonists, which specifically block the endogenous waking system, have been approved as a new drug to treat insomnia. Also, since the sleep disorder narcolepsy-cataplexy is caused by orexin deficiency, orexin receptor agonists are expected to provide mechanistic therapy for the disease; they will likely be also useful for treating excessive sleepiness due to other etiologies.
Even though the executive neurocircuitry and neurochemistry for sleep/wake switching, including the orexinergic system, has been increasingly revealed in recent years, the mechanism for homeostatic regulation of sleep, as well as the neural substrate for “sleepiness” (sleep pressure), remains unknown. To crack open this black box, we have initiated a large-scale forward genetic screen of sleep/wake phenotype in mice based on true somnographic (EEG/EMG) measurements. We have so far screened >10,000 heterozygous ENU-mutagenized founders and established several pedigrees exhibiting heritable and specific sleep/wake abnormalities. By combining linkage analysis and the next-generation whole exome sequencing, we have molecularly identified and verified the causal mutation in several of these pedigrees. Since these dominant mutations cause strong phenotypic traits, we expect that the mutated genes will provide new insights into the elusive pathway regulating sleep/wakefulness. Indeed, through a systematic cross-comparison of the SIK3 Sleepy mutants and sleep-deprived mice, we have found that the cumulative phosphorylation state of a specific set of mostly synaptic proteins may represent the molecular substrate of sleep pressure. We have also found that the neuronal molecular pathway LKB1-SIK3-HDAC4/5 may represent the level of sleep pressure, regulating the amount, depth, and timing of sleep by acting in different brain regions, respectively (Kim et al. Nature 612: 512-518, 2022; Zhou et al. Nature 612: 519-527, 2022).

今回は、筑波大学柳沢正史教授をお招きし、招待講演を開催することとなりました。
講演のあとに加齢研実験研究棟7Fにて柳沢先生との交流会を企画しており、軽食が提供されます。

本セミナーは、最新かつ高度な知識の共有、一流の専門家と交流する機会の提供、参加者のスキルアップや視野の拡大、これらを通じた分野全体への貢献、を目的に開催されています。

皆さまのご参加をお待ちしております。