投稿者: superuser_1

NRF2活性化が加齢性難聴を遅延させる 酸化ストレス除去能を持つ物質を用いた新たな予防法の可能性

【発表のポイント】
・生体の酸化ストレス応答注1を担うタンパク質NRF2が、加齢性難聴の進行を抑制することがわかりました。
・NRF2を活性化させる薬剤や食品成分を利用することが、加齢性難聴の新たな予防法になるものと期待されます。

【概要】
　加齢性難聴(老人性難聴)は、加齢に伴ってみられる聴力低下であり、現代の超高齢社会において、その患者数はますます増加していくことが予想されます。

　東北大学加齢医学研究所・遺伝子発現制御分野の本橋ほづみ教授の研究グループは、同大学院医学系研究科・耳鼻咽喉・頭頸部外科学分野の香取幸夫教授らと共同して、生体の酸化ストレス応答を担うタンパク質NRF2の活性化が、加齢性難聴の進行を抑制する効果があることを発見しました。NRF2が全身で活性化しているマウスでは、内耳蝸牛で加齢に伴い蓄積する酸化ストレスが減少し、聴力の低下も防がれることを明らかにしました。本研究の結果から、NRF2を活性化させることが加齢性難聴の新たな予防法になることが期待されます。

本研究成果は、１２月１４日に英国の学術誌npj Aging and Mechanisms of Disease誌に掲載されました。

図1　：蝸牛の加齢性変化
加齢に伴う酸化ストレスの蓄積によって、聴力にとって重要な蝸牛内の細胞や構造の消失や変性が生じる。

【用語解説】
注1. 酸化ストレス応答：体を構成する核酸やタンパク質、脂質などが、酸化されることで変化してしまう状況を回避するために、体に備わっている防御機構。

詳細（プレスリリース本文）

【問い合わせ先】
東北大学加齢医学研究所
担当　本橋ほづみ
電話　022-717-8550
E-mail　 hozumim*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

「完全埋込型人工舌システム」特許取得のお知らせ
-舌がんの手術後患者のQOLの向上のために-

【発表のポイント】

・食物を飲み込む嚥下機能を持つ「完全埋込型の人工舌」システムの特許を令和2年11月取得しました（特許第6796860号）。
・舌がんに苦しむ患者さんのQOLを向上するために福音となることが期待されます。

【概要】

口腔がん（舌癌を含む）の患者数は若年から高齢者に至るまで、増加の傾向にあり、治療後の口腔機能の低下は患者さんのQOLを著しく制限しています。

東北大学加齢医学研究所の山家智之教授、白石泰之准教授、東北大学大学院医学系研究科耳鼻咽喉・頭頸部外科の香取幸夫教授、かとう耳鼻咽喉科嚥下クリニックの加藤健吾院長らの研究グループは、「完全埋込型人工舌システム」の技術開発を進め、「食物を飲み込む機能を持つ人工舌」を発明し、2020年11月に特許を取得しました。完全埋込型の嚥下機能を持つ人工舌の発明は世界で最初になります。

「完全埋込型人工舌システム」は、形状記憶合金などを応用したアクチュエータ、体外から非侵襲的にエネルギーを供給する1次コイル、体内に埋め込まれる2次コイル、及びコントロールシステムで構成され、世界で初めて「完全体内埋込型システム」として食物を飲み込む機能を再現するものです。舌がんの手術の後には食物の飲み込み機能が不良になりますが、この装置により、患者さんの食事の状態を改善しQOLの向上に貢献出来るものと期待されます。

本研究の研究成果の一部は2020年12月11日に開催される日本食道学会等で順次、発表され、学会から閲覧も可能です。

完全埋込型人工舌システム

詳細（プレスリリース本文）

【問い合わせ先】
東北大学加齢医学研究所心臓病電子医学分野
教授　山家智之、准教授　白石泰之
電話番号：022-717-8517
E-mail：yambe*tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

難治性肺がんの幹細胞性を制御するゲノム領域の発見
難治性肺がんの制圧に向けて

【発表のポイント】

・抗がん剤耐性を示し難治性であるNRF2活性化がんで、がん幹細胞性に関わるゲノム領域と責任遺伝子を発見しました。
・がん幹細胞性を担う責任遺伝子であるNOTCH3を抑制することで、効果的にNRF2活性化がんを抑制できることを明らかにしました。

【概要】

転写因子NRF2＊1は、正常な状態では生体防御に関わる様々な遺伝子を活性化することで私達の健康維持において重要な役割を果たしています。しかし、異常に活性化すると極めて予後不良な非小細胞肺がん（NRF2活性化がん）の原因となります。東北大学加齢医学研究所遺伝子発現制御分野の岡崎慶斗助教、関根弘樹講師、本橋ほづみ教授の研究グループは、同呼吸器外科学分野の岡田克典教授、東北大学医学系研究科・鈴木貴教授、同情報科学研究科/東北メディカル・メガバンク機構・木下賢吾教授らと共同して、NRF2活性化がんにおいて、がん幹細胞性＊2の維持に必須のゲノム領域を発見しました。このゲノム領域はNRF2活性化がんで特異的に機能を発揮し、NOTCH3タンパク質＊3を増加させることにより、がん幹細胞性を支えていることが明らかになりました。本研究成果は、抗癌剤耐性を示すNRF2活性化がんに対する有効な治療戦略になることが期待されます。

本研究成果は、１１月２０日に英国の学術誌Nature Communications誌に掲載されました。

図1　NRF2活性化がんでは、NRF2が常に働き、がん細胞の悪性化をもたらしている。正常細胞や普通のがん細胞では、転写因子NRF2の働きは細胞質のタンパク質KEAP1により制御されている（左図）。平常時はKEAP1がNRF2を分解に導いており、NRF2の働きは抑制されている。細胞が酸化ストレスに曝されると、KEAP1が機能しなくなるため、NRF2が安定化して転写因子としての機能を発揮し、生体防御に関わる遺伝子群を一挙に活性化する。一方、一部のがん細胞では、KEAP1によるNRF2の分解が破綻し、NRF2が常に安定化している。このようなNRF2活性化がん細胞は、腫瘍形成能が旺盛で、抗がん治療に対する抵抗性も強く、難治性である。

【用語解説】

＊1　転写因子：DNA上の特定の配列を認識して結合し、遺伝子の転写を促進するタンパク質。

＊2　がん幹細胞性：腫瘍組織を構成するがん細胞のうち、腫瘍を再生する能力を持つ細胞のことを、がん幹細胞と呼ぶ。がん幹細胞は、強い薬剤耐性と自己複製能を持ち、再発や転移の原因とされている。がん幹細胞性とは、このようながん幹細胞としての性質のこと。

＊3　NOTCH3：細胞膜に存在する受容体型タンパク質で、リガンドの刺激を受けると細胞内ドメインが切断されて核に移行し、標的となる遺伝子群を活性化する。肺がんのがん幹細胞性の維持に貢献するという報告がある。

詳細（プレスリリース本文）

【問い合わせ先】
東北大学加齢医学研究所
担当　本橋ほづみ
電話　022-717-8550
E-mail　 hozumim*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）

【Web開催】8th Symposium of the Smart-Aging Research Center, Tohoku University（11/25-12/23開催）

国内外の研究者と連携し、本学の総力を挙げてスマート・エイジングの実現に挑戦するため、2017年4月1日付けで、認知症の超早期二次予防、一次予防の確立を目指す世界初の研究組織「スマート・エイジング学際重点研究センター」が創設されました。スマート・エイジングの実現という目標に向けて、基礎生命科学から人文社会科学に渡る様々な学問領域が一丸となって予防医学の発展、介入・補助技術の開発、医療制度・社会制度の改革に資する研究を目指します。

第8回となったシンポジウムでは、「健康長寿の実現に挑む生命科学研究」をテーマとして、さまざまな生命科学領域の基礎研究で活躍中の若手研究者５名が発表を行います。社会への出口を見据えた発表をぜひお聞き下さい。多くのご参加をお待ちしております。

日時：令和2年11月25日(水)、12月3日(木)、12月10日(木)、12月16日(水)、12月23日(水)、各17：00～17：40

会場：オンライン（Zoom）にて開催

参加費：無料

使用言語：英語

詳細・申込：メール(詳細はポスターをご覧ください)

主催：スマート・エイジング学際重点研究センター　副センター長　本橋　ほづみ

問い合わせ先：
スマート・エイジング学際重点研究センター　シンポジウム事務局
東北大学加齢医学研究所 〒980-8575　仙台市青葉区星陵町4-1
電話番号：022-717-8824
e-mail：sac-symposium*grp.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）