| 教授 | 本橋 ほづみ |
レドックス代謝の生化学から遺伝子発現の理解へ
電子の動き、すなわち、酸化還元反応（レドックス反応）は生命の最も根源的な営みで、生命の営みを支えるエネルギー代謝を担うとともに、酸素に富んだ現在の地球環境における恒常性維持機構を担っています。レドックス恒常性の撹乱は、生体にストレスをもたらし、それに対する応答を誘導します。私たちの研究室では、急速に社会の高齢化がすすみつつある現在、健康寿命の延伸が医学にとっての極めて重要な課題であるとの認識のもと、環境にいかに適応して生命を維持するかという生体のストレス応答機構の理解を目指しています。
近年明らかにされた新規生体分子である超硫黄分子
超硫黄分子の生体内合成に関わる分子機構
主な研究テーマ
・超硫黄分子の役割とその産生制御機構
・カルコゲン代謝が担う酸素応答機構
・難治性がんにおける還元ストレスの意義と治療への応用
・代謝制御から理解する炎症性腸疾患病態
参考文献
1. Sung E, Murakami S, Morita M, Ida T, Akaike T, Motohashi H. Mitochondria regulate the cell fate decisions of megakaryocyte-erythroid progenitors. Stem Cell Rep. 2025 Nov 20:102720. doi: 10.1016/j.stemcr.2025.102720.
2. Sekine H, Akaike T, Motohashi H. Oxygen needs sulfur, sulfur needs oxygen: a relationship of interdependence. EMBO J. 2025 Jun;44(12):3307-3326. doi: 10.1038/s44318-025-00464-7.
3. Sekine H, Takeda H, Takeda N, Kishino A, Anzawa H, Isagawa T, Ohta N, Murakami S, Iwaki H, Kato N, Kimura S, Liu Z, Kato K, Katsuoka F, Yamamoto M, Miura F, Ito T, Takahashi M, Izumi Y, Fujita H, Yamagata H, Bamba T, Akaike T, Suzuki N, Kinoshita K, Motohashi H. PNPO-PLP axis senses prolonged hypoxia in macrophages by regulating lysosomal activity. Nat Metab. 2024 Jun;6(6):1108-1127. doi: 10.1038/s42255-024-01053-4.
4. Takeda H, Murakami S, Liu Z, Sawa T, Takahashi M, Izumi Y, Bamba T, Sato H, Akaike T, Sekine H, Motohashi H. Sulfur metabolic response in macrophage limits excessive inflammatory response by creating a negative feedback loop. Redox Biol. 2023 Jul 29;65:102834. doi: 10.1016/j.redox.2023.102834.
5. Alam MM, Kishino A, Sung E, Sekine H, Abe T, Murakami S, Akaike T, Motohashi H. Contribution of NRF2 to Sulfur Metabolism and Mitochondrial Activity. Redox Biol. 60, 102624, 2023. doi: 10.1016/j.redox.2023.102624.
研究キーワード
硫黄代謝、KEAP1-NRF2経路、PNPO-PLP経路、酸化ストレス、還元ストレス