| 教授 | 河本 新平 |
マイクロバイオーム、免疫系、細胞老化のクロストークから老化の本質を紐解く
当研究室では、ヒトの体に共生する微生物群（マイクロバイオーム）が、免疫系を介して老化プロセスにどのような影響を及ぼすのか、その詳細なメカニズムの解明に挑んでいます。
私たちは、老化を「マイクロバイオーム・免疫系・細胞老化」の三者が織りなす相互作用の結果として捉えています。加齢に伴う細菌叢のバランスの乱れ（ディスバイオシス）は、免疫系の恒常性を揺るがすだけでなく、組織内での老化細胞の蓄積を促し、炎症性物質を分泌するSASP（老化関連分泌表現型）による慢性炎症の惹起を介して全身の老化を加速させることが示唆されています。本研究室では、腸管、口腔、皮膚という主要な共生部位を対象に、細菌叢の変化がいかにして免疫老化や細胞老化を誘発し、組織機能の低下を招くのかを多角的に解析しています。
1. 腸内細菌： 全身の免疫バランスを制御し、老化細胞の除去や蓄積に関与する司令塔としての役割を解明します。
2. 口腔細菌： 慢性的な炎症波及が、いかにして遠隔組織の細胞老化や加齢性疾患を引き起こすのか、その病態連関を追究します。
3. 皮膚細菌： 外部環境との接点である皮膚をモデルとし、共生細菌が直接的に細胞老化へ介入する分子機序を特定します。
これらのクロストークを制御する機序を解き明かすことで、「健康寿命の延伸に向けた新たな介入法」の創出に貢献していきます。
研究室の最終到達目標: マイクロビオームおよび免疫系の制御による健康寿命の延伸
主な研究テーマ
・腸内細菌叢によるB細胞老化（B cell senescence）誘導メカニズムの解明
・腸内細菌叢によるT細胞変容を介した慢性炎症（Inflammaging）の惹起と組織老化への影響の解明
・皮膚常在細菌・免疫・細胞老化のクロストークによる皮膚老化メカニズムの解明
参考文献
1. † Kawamoto S, Horiguchi H, Torigoe D, Wakita M, Ito K, Sugawara S, Zhou X, Mikawa T, Park JH, Jung BK, Okumura Y, Miyagawa H, Maruya M, Hori N, Uemura K, Sugimoto M, Matsuda M, Mochizuki N, Kondoh H, Takahashi A, Oike Y, †Hara E. Reevaluating the senolytic activity of a GLS1 inhibitor and an anti-PD-1 antibody: toward greater reproducibility and methodological rigor. EMBO Rep., 2026; Online ahead of print. (†corresponding author)
2. Mizuno H, † Kawamoto S, Uemura K, Park JH, Hori N, Okumura Y, Konishi Y, †Hara E. B cell senescence promotes age-related changes in oral microbiota. Aging Cell, 2024;23(12): e14304. (†corresponding author)
3. † Kawamoto S, Hara E. Crosstalk between gut microbiota and cellular senescence: a vicious cycle leading to aging gut. Trends Cell Biol. 2024;34(8):626-635. (†corresponding author)
4. Matsudaira T, Nakano S, Konishi Y, Kawamoto S, Uemura K, Kondo T, Sakurai K, Ozawa T, Hikida T, Komine O, Yamanaka K, Fujita Y, Yamashita T, Matsumoto T, Hara E. Cellular senescence in white matter microglia is induced during ageing in mice and exacerbates the neuroinflammatory phenotype. Commun. Biol. 2023;6:665.
5. † Kawamoto S, Uemura K, Hori N, Takayasu L, Konishi Y, Katoh K, Matsumoto T, Suzuki M, Sakai Y, Matsudaira T, Adachi T, Ohtani N, Standley DM, Suda W, Fukuda S, †Hara E. Bacterial induction of B cell senescence promotes age-related changes in the gut microbiota. Nat. Cell Biol. 2023;25(6):865-876. (†corresponding author)
研究キーワード
マイクロバイオーム、免疫系、細胞老化、老化