コネキシン(Cx)はギャップ結合の唯一の構成タンパクであるが、近年、ギャップ結合(GJ)の形成に関与しないヘミチャネルとしての機能や、オルガネラにおける機能など、Cxの新しい機能が発見されている。以前より、GJは発がんのプロモーションを阻害することが知られており、我々も細胞や各種マウスの系を用いて、GJによる腫瘍制御機構を明らかにしてきた。一方、ひとたび発生した腫瘍において、Cxはしばしば細胞膜から細胞質に移行し、この異常局在がGJの機能低下、ひいては増殖亢進を引き起こすものと考えられてきた。我々はこのようなCxの異常局在が単なるloss of functionではなく、腫瘍の進展に何らかの積極的な役割を果たしているものと考え、詳細に検討したところ、ストレスの有無にかかわらず小胞体ストレス適応応答経路を賦活化し、がん幹細胞の自己複製を促進することを見出した。セミナーにおいてはコネキシンのもつ新旧の機能を紹介しながら、議論を深めたい。
