東北大学加齢医学研究所　加齢医学研究拠点 | Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University

研究活動

高齢者薬物治療開発寄附研究部門

教授 医博 大類 孝

１．開設の経緯

今後、わが国の高齢化は益々すすみ、団塊の世代が後期高齢者に至る2020年頃には4人に1人が高齢者となり、医療に占める高齢者のウエイトは益々高まります。高齢者は多病で薬物の使用頻度も高く、一方、臓器障害の合併率も高く、適切な薬物の使用が高齢患者様の生命予後を左右します。2005年に日本老年医学会から「高齢者の安全な薬物療法ガイドライン」が刊行されましたが、実際の医療現場では未だ十分に実践されていないのが現状で、老年病専門医の役割が今後益々重要になってきます。そこで、平成23年7月1日東北大学加齢医学研究所は、「高齢者における有効かつ適正な薬物療法の普及」をめざすべく、本趣旨に御賛同頂いた製薬会社（アストラゼネカ株式会社、大塚製薬株式会社、小野薬品工業株式会社、協和発酵キリン株式会社、日本セルヴィエ株式会社、大日本住友製薬株式会社：五十音順、敬称略）6社による「東北大学加齢医学研究所高齢者薬物治療開発寄附研究部門」の設立に至りました。今後、部門のミッションとして、①すべての医師を対象に高齢者への多剤併用のリスクおよび使用を差し控えるべき薬剤の啓蒙、②医師および医学生を対象に高齢者にとって望ましい薬物処方の教育、③高齢者を対象とした新しい薬物治療のエビデンスの構築、および④薬剤におけるpleotropic effect（多面的作用）の発見などが挙げられます。今後も、これまで同様、老年医学分野の先生方また加齢医学研究所の多くの先生方と協同して、高齢者の健康長寿に寄与する薬物のエビデンスを構築するための臨床研究ならびに啓蒙活動を精力的に進めて参ります。

２．これまでの研究の歩み　

　老年医学分野のもとで以下の研究を進めて参りました。
（１）高齢者の肺炎の病態解明と予防法の確立：高齢者の肺炎は誤嚥をもとにした「誤嚥性肺炎」が圧倒的に多く、特に日常生活動作の低下した高齢者では、嚥下反射にかかわる知覚神経に含まれる神経ペプチドのサブスタンスPが減少して不顕性誤嚥を頻回におこし、雑菌を含む唾液などの口腔・咽頭内容物を肺に吸引して肺炎を起こす事を明らかにしました。さらに、不顕性誤嚥は、日本人に多い大脳基底核の血管障害やパーキンソン病などの基底核の障害時に生じやすい事を確認しました。また、その機序をもとに、不顕性誤嚥の予防策としてACE阻害薬、アマンタジン、シロスタゾール、半夏厚朴湯、モサプリドが有効で、それらの使用で肺炎の罹患率が低下する事を明らかにしました。
（２）脳移行性ACE阻害薬を用いたアルツハイマー病の新規予防法の確立：アルツハイマー病は今後益々増加しわが国の脅威となる疾患であるが、根本治療薬は未だ開発段階にあります。そのような状況の中で、降圧薬のACE阻害薬の中でもBlood brain barrier（血液脳関門）を通過し、記憶や学習機能に関与する脳内のレニンーアンジオテンシン系を制御し得る脳移行性ACE阻害薬が認知機能低下の抑制効果を有する事を明らかにしました。

論文

  1. 山谷睦雄、矢内勝、大類孝、荒井啓行、中山勝敏、佐々木英忠　高齢者の肺炎－特に誤嚥性肺炎の機序と治療　呼吸 vol 4 ｐ363－373, 2000
  2. 矢内勝、山谷睦雄、大類孝、佐々木英忠　高齢者の肺炎　　CLINICIAN　vol.47　ｐ36－38, 2000
  3. 山谷睦雄、矢内勝、大類孝　シロスタゾールによる老人性肺炎予防　呼吸 vol 20, No 6, p603-606, 2001
  4. 山谷睦雄、大類孝、久保祐司　　高齢者における肺炎の予防　日本医事新報　No 4027 p11-17, 2001
  5. 大類孝、山谷睦雄、矢内勝、佐々木英忠　高齢者喘息の病態と治療　日本老年医学会雑誌　vol　38、No６　ｐ743－747、2001
  6. 大類孝、山谷睦雄、山田紀広、冲永壮治、矢内勝、佐々木英忠　老年者呼吸器疾患における急性増悪の早期診断法の開発-気管支喘息を中心にして　日本老年医学会雑誌　vol　38,ｐ484-487, 2001
  7. 矢内勝、山谷睦男、大類孝、荒井啓行、佐々木英忠
    ACE阻害剤と老人性肺炎　Bio　Clinica　vol 16　No.6 ｐ55-58, 2001
  8. 大類孝、佐々木英忠　　呼吸促進薬　治療薬ガイド2001～2002　ｐ353－356, 2001
  9. 大類孝、矢内勝、山谷睦雄、山田紀広、鈴木朋子、中山勝敏、佐々木英忠　炎症としてみたCOPD　呼吸と循環　(総説)　vol 49. No.7, p661-667, 2001
  10. 大類孝、山谷睦雄、矢内勝、佐々木英忠 慢性閉塞性肺疾患：診断と治療の進歩　日本内科学会雑誌　vol 90. No.5, ｐ35-41, 2001
  11. 山谷睦雄、矢内勝、大類孝　老人性肺炎の病態と治療　今日の老年医学　臨床と基礎　ｐ134－144, 2001
  12. 大類孝　気管支喘息の診断と治療に関する新知見　宮城保険医新聞　1118号　ｐ3, 2001
  13. 大類孝、山谷睦雄、荒井啓行、松井敏史、佐々木英忠　加齢と呼吸機能　日本臨床生理学会雑誌 vol32、 p11-13, 2002
  14. 大類孝　誤嚥性肺炎に葉酸が関与　日経メディカル7月号　ｐ35、2002
  15. 山谷睦雄、大類孝、矢内勝、荒井啓行、佐々木英忠　Q21　高齢者の感染症の特徴　耳鼻咽喉科領域感染症Q＆A　ｐ62－63, 2002
  16. 佐々木英忠、荒井啓行、山谷睦雄、大類孝　主要疾患の歴史　誤嚥性肺炎　日本内科学会雑誌　vol.91, No.6 p150-p153, 2002
  17. 中村雅夫、高橋幸成、大類孝、山谷睦雄、久保裕司、沼崎宗男、佐々木英忠 日本人のスパイログラム基準値を用いた身体障害者福祉法による呼吸機能障害判定 日本呼吸器学会雑誌　vol 40、ｐ925－928, 2003
  18. 松井敏史、海老原孝枝、大類孝、山谷睦雄、荒井啓行、佐々木英忠　脳血管障害と高齢者肺炎　日本老年医学会雑誌　vol 40, p 325-328, 2003
  19. 大類孝、　山谷睦雄、鈴木朋子、佐々木　英忠 COPD急性増悪の予防　呼吸　vol 22, No 11, p 1098-1099, 2003
  20. 佐々木英忠、大類孝 肺化膿症、気管支拡張症　コ・メディカルのための臨床医学　医薬ジャーナル社　p270-271, 2003
  21. 佐々木英忠、大類孝 肺炎　コ・メディカルのための臨床医学　医薬ジャーナル社　p266-269, 2003
  22. 佐々木英忠、大類孝 胸膜疾患　コ・メディカルのための臨床医学　医薬ジャーナル社　p288-292, 2003
  23. 大類孝、山谷睦雄、荒井啓行、佐々木英忠　　高齢者の誤嚥性肺炎 日本老年医学会雑誌　vol 40, No 4, p 306-313, 2003
  24. 大類孝、佐々木英忠　 高齢者における葉酸欠乏と誤嚥性肺炎　治療　vol 85, No 4, p 144-145, 2003
  25. 佐々木英忠、荒井啓行、山谷睦雄、大類孝、久保裕司、海老原覚、沼崎宗男 総説　老年者の介護 日本呼吸管理学会誌　vol 　12, No12, p 267-273, 2003
  26. 大類孝　誤嚥性肺炎を防ぐには　長寿科学総合研究　健やかに老いるために2002　ｐ 42－43, 2003
  27. 大類孝　呼吸器疾患の検査法　長寿科学事典　医学書院　ｐ421―425, 2003
  28. 山谷睦雄、 大類孝、　荒井啓行、佐々木英忠　高齢者の肺炎の予防と診療の進め方 Medical Practice　vol 20, No 12, p 1998-2003, 2003
  29. 大類孝、佐々木英忠 咳、喘鳴、喀痰　　総合臨床　特集、老年症候群　vol 52, No 7, p 2117-2120, 2003
  30. 佐々木英忠、山谷睦雄、大類孝 　老年者の介護　誤嚥性肺炎予防と口腔ケア　日本歯科衛生士会学術雑誌　vol 31, No 2, p2-8, 2003
  31. 大類孝、佐々木英忠 誤嚥性肺炎のメカニズムと対策　歯科展望　vol 102, No1, p208-213, 2003
  32. 大類孝　生体防御機構の解明に基づくアレルギー性呼吸器疾患および肺感染症の治療法の開発　東北医学雑誌　vol 115, No 1, p 63-67, 2003
  33. 大類孝、山谷睦雄、荒井啓行、佐々木英忠　高齢者の誤嚥性肺炎 老年医学update 2004-2005, p120-130, 2004
  34. 大類孝　脳の血管障害および変性疾患と適応障害　適応医学　vol 8, p 35-42, 2004
  35. 大類孝、山谷睦雄、佐々木英忠　高齢者感染症のすべてー肺炎　化学療法の領域　vol 20, S-1, p 144-150, 2004
  36. 大類孝　気管支喘息の臨床―高齢者の気管支喘息　医学の歩み　vol 210, p 840-845, 2004
  37. 大類孝　老年症候群の病態解明とそれに基づく新しい治療法の開発　東北医学雑誌　vol 117, p42-46, 2005
  38. 大類孝、佐々木　英忠　高齢医学と医療経済　医学の歩み　vol 212, p 215-219, 2005
  39. 大類孝　肺炎予防の新戦略―肺炎球菌ワクチンによる高齢者の肺炎予防　臨床老年看護　vol 12, p 80-85, 2005
  40. 大類孝　要介護老人における肺炎球菌ワクチンの効果　肺炎球菌ワクチンの新しい展開（松本慶蔵監修）　医薬ジャーナル社　ｐ72－77　2005
  41. 大類孝　誤嚥性肺炎を防ぐ　伸ばそう健康寿命（財）長寿科学振興財団　p143-150, 2005
  42. 大類孝、中山勝敏、福島健泰、千葉大、佐々木英忠　高齢者呼吸器感染症予防の新戦略―ワクチン療法を中心として　日本老年医学会雑誌　vol 42, p 34-36, 2005
  43. 大類孝、佐々木英忠　呼吸器内科からみた脳卒中　分子脳血管病　vol 4, p 74-79, 2005
  44. 大類孝　ツベルクリン反応と高齢者肺炎　ラジオ日経アボット感染症アワー放送内容集(2004/10/8放送, p 19-21) 2005
  45. 大類孝　高齢者の気管支喘息　救急医学　vol 29, p 199-203, 2005
  46. 大類孝　高齢者喘息の病態と治療　日本医事新報（平成17年11月19日）No,4256, p 7-12, 2005
  47. 山谷睦雄、大類孝　寝たきり高齢者における肺炎球菌ワクチン投与の有用性に関する研究　厚生労働科学研究　医薬品、医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究事業　ワクチンの安全性向上のための品質確保の方策に関する研究　平成16年度研究報告書　ｐ374－375　2005
  48. 大類孝　薬物療法とワクチンの可能性　薬事日報（平成17年8月31日）ｐ9, 2005
  49. 大類孝　高血圧を合併したアルツハイマー病進展抑制の治療戦略―ＡＣＥ阻害剤の新たな可能性を探る―　メディカルトリビューン特別企画（平成17年11月17日作成）ｐ1－3, 2005
  50. 大類孝　誤嚥性肺炎の予防を見据えた高血圧治療―ＡＣＥ阻害薬の最新知見―　日医ニュースNo. 207, 2005
  51. 大類孝　ＡＣＥ阻害薬の副作用を逆手に取る：咳の反応を敏感にして誤嚥性肺炎を予防　日経メディカルオンライン（2006/5/2）2006
  52. 山谷睦雄、大類孝、海老原孝枝、菊地章子、安田浩康、中山勝敏、久保裕司　誤嚥性呼吸器疾患　Modern Physician vol 26,p 414-419, 2006
  53. 大類孝　嚥下性肺炎　図解・呼吸器内科学テキスト　中外医学社　ｐ123－126, 2006
  54. 大類孝　ＡＣＥ阻害薬は認知能力を保持する　呼吸と循環　vol 54, p 369-374, 2006
  55. 大類孝、山谷　睦雄、佐々木　英忠、荒井　啓行　大学病院からみた老年病専門医の役割　日本老年医学会雑誌　vol 43, p 433-436, 2006
  56. 山谷睦雄、大類孝　高齢者慢性閉塞性肺疾患の急性増悪予防に対する肺炎球菌ワクチン投与の有用性に関する研究　厚生労働科学研究　医薬品、医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究事業　ワクチンの安全性向上のための品質確保の方策に関する研究　平成17年度研究報告書　ｐ273　2006
  57. 大類孝　　誤嚥性肺炎の危険因子　呼吸器科　vol 10　p167-170　2006
  58. 大類孝　　高齢者肺炎の予防および治療　日本老年医学会雑誌　vol 43　p574-577　2006
  59. 大類孝　冬の高齢者肺炎対応の基本的な考え方　感染と抗菌薬　vol 9　p325-329　2006
  60. 大類孝　高齢者の肺炎予防と看護のポイント　臨床老年看護　vol 14　p19-24　2006
  61. 大類孝　老化と喘息　The lung　 vol 15　p38-43　2007
  62. 大類孝　高齢者喘息の治療　アレルギーの臨床　vol 27　p34-38　2007
  63. 海老原孝枝、大類孝、海老原覚、辻一郎、佐々木英忠、荒井啓行　高齢者の多病性と降圧薬の選択　日本老年医学会雑誌　vol 44　p448-451　2007
  64. 大類孝　～クエン酸モサプリド～　PEG患者の肺炎再発を予防、生命予後も改選　Medical Tribune　8月9日号　p40　2007
  65. 荒井啓行、大類孝、古川勝敏　神経疾患の薬物療法　Clinical Rehabilitation vol 16　p997-981　2007
  66. 大類孝　クエン酸モサプリドにより脳卒中後胃瘻患者の生存率が延長　Pharama Medical vol 25　p144-146　2007
  67. 大類孝　　高齢者に多い誤嚥性肺炎　きょうの健康　p.114-117, 2008
  68. 大類孝、何梅、岩崎鋼、藤原博典、関隆志、古川勝敏、荒井啓行　認知症治療において期待される薬物併用療法　Geriatric　Medicine　46(4)　351-356,2008
  69. 大類孝　呼吸器疾患/肺炎/肺結核　　老年医学テキスト（社）日本老年医学会編　376-380,387-390,2008
  70. 大類孝　特集　高齢者喘息の特徴と管理について　　Q＆Aでわかるアレルギー疾患　vol.4　NO.4 379-380, 2008
  71. 大類孝　高齢者感染症の特徴と抗菌薬の使い方　　モダンフィジシャン　vol.28　NO.9　1371-1374,2008
  72. 大類孝、山﨑都、海老原覚　高齢者の安心安全な生活継続のために　Medical Tribune Vol.41 No.36 19, 2008
  73. 岩崎鋼、大類孝、古川勝敏、荒井啓行　半夏厚朴湯は認知症を伴う高齢者の肺炎リスクを減少させる　Kanpo　Medicine　from　Internatuinal　Journals　MMJ：441, 2008
  74. 大類孝、海老原覚、海老原孝枝、荒井啓行　特集　高齢者肺炎　予防と感染対策1　薬物による高齢者肺炎の予防　　　治療学　Vol.42　NO.11　46-50, 2008
  75. 大類孝、海老原覚、海老原孝枝、荒井啓行　特集Ⅰ　老年症候群に対する薬物療法　誤嚥性肺炎　薬物による誤嚥性肺炎の予防法　モダンフィジシャン　Vol.29　No.1　40-43, 2009
  76. 大類孝　～脳移行性ACE阻害薬～　ADの発症、認知機能低下を抑制　Medical　Tribune　Vol.43　No.2, 2010
  77. 大類孝　座談会　高齢者高血圧治療の注意点　日本薬事新報　No.4486　C1-C6, 2010
  78. 大類孝、海老原孝枝、山﨑都　肺炎の予防と治療をめぐって「誤嚥性肺炎を防止するために」　呼吸器感染症最新知見AtoZ　2010増刊号　100-106

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