東北大学加齢医学研究所 加齢医学研究拠点 | Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University

セミナー

     
◇平成23年11月18日(金)加齢研研究員会セミナ-のご案内
日時: 平成23年11月18日(金)午後2時~
場所: 加齢研セミナー室1,2
演題: BRCA1 乳がんにおけるDNAメチレーション変異
講師: 大内 徹
所属: ロズウェル癌研究所・癌遺伝子学部門
担当: 千葉 奈津子(所属 免疫遺伝子制御研究分野 内線8478)  
要旨: Global DNA hypomethylation at CpG islands coupled with local hypermethylation is a hallmark for breast cancer, yet the mechanism underlying this change remains elusive. There are approximately 30,000 CpG islands in the genome and 50-60% of these are found within the promoter region of genes. The abnormal methylation causes transcriptional repression of numerous genes, leading to tumor growth and development.
Our group has recently discovered that DNMT1, which encodes a methylation maintenance enzyme, is a transcriptional target of BRCA1. In mammary tumors developed in conditional BRCA1 knockout mice, levels of DNMT1 are significantly decreased, and subsequently global DNA methylation is also reduced. Several protooncogenes, such as c-myc, c-fos and Ha-ras, are induced in those tumors, suggesting that altered gene expression due to hypomethylation of genomic DNA contributes to carcinogenesis caused by BRCA1 deficiency. On-going projects include identification of the genes whose increased or decreased expression is correlated with promoter methylation identified above.
BRCA1 乳がんでは、ゲノムDNAのメチレーションが有意に低下していることが見いだされた。DNA methylase DNMT1 の発現が低下しており、それはBRCA1 による転写制御によることを解明した。BRCA1 によるgenome instability のコントロールとともに考察する。

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