東北大学加齢医学研究所 加齢医学研究拠点 | Institute of Development, Aging and Cancer, Tohoku University

研究活動

臨床腫瘍学分野

教授 医博 石岡 千加史
教授 医博 森 隆弘
准教授 医博 下平 秀樹
講師 医博 城田 英和
講師 医博 高橋 雅信
助教 医博 高橋 信
助教 医博 高橋 昌宏
助教 医博 西條 憲
助教 医博 今井 源
助教 医博 小峰 啓吾
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設立理念

癌の内科的治療に関する学理の研究をもって人類福祉に貢献することを目的として本研究分野は1969年に設立された。(初め、抗酸菌病研究所臨床癌化学療法研究部門として設立される。)

歴史

斉藤達雄は、基礎研究部門として抗酸菌病研究所に新設された癌化学療法部門の初代教授に着任後、1969年(分野創設)に臨床癌化学療法部門の初代教授に着任した。斉藤は抗癌剤の臨床的評価を行うための効果判定基準を設け(小山・斉藤の効果判定基準)、米国で導入されていたフェーズスタディの概念に基づく評価を行った。様々な抗癌剤や多剤併用療法の臨床的評価を行ったが、当時固形癌では十分な臨床効果の得られる治療法は開発されなかった。そこで1978年涌井昭が二代目教授に就任すると、抗癌剤の感受性、耐性、投与法といった抗癌剤の作用機序の基礎的研究にも力を注ぎ、新しい抗癌剤投与法の開発を行った。その結果、昇圧癌化学療法などの新しい投与法が開発され、臨床に応用されて、一部の症例に効果が認められた。1991年三代目教授金丸龍之介が就任した。1993年抗酸菌病研究所が加齢医学研究所へと改組され、本研究分野は腫瘍制御研究部門に癌化学療法研究分野として組み込まれた。1990年代以降の分子生物学の発展による癌研究の進歩により、癌を内科的に制御するためには抗癌剤の開発のみでなく、癌の生物学的研究が必要であると考えからがん遺伝子やがん抑制遺伝子に関する研究が推進された。2000年4月より研究所附属病院の統廃合に伴い、診療部門は医学部附属病院へ移行し、診療科名を腫瘍内科に変更した。2003年6月より四代目教授石岡千加史が就任し、がんの分子診断・分子治療法開発を研究テーマに、分子標的薬の臨床試験に加えて、遺伝子解析による予後や治療感受性予測を導入した臨床研究が行われている。さらにがん薬物療法に関するトランスレーショナルリサーチの実用化を目指した研究に取り組んでいる。現在の研究は癌化学療法に留まらず集学的治療を含めたより広い領域に及ぶため、2009年の分野開設40周年を記に、2010年から分野名を臨床腫瘍学分野に変更した。

スタッフ

研究所に所属するスタッフは、教授1、准教授1、助教1、東北大学病院に所属するスタッフとして准教授1、講師2、助教4、助手1、特任助手2から構成される。

研究テーマ

1981年以降、我が国では悪性新生物(すなわち、がん)は死因の第1位となり、その後、がんの死亡者数は増加の一途を辿っている。がんの予防と検診の受診率の向上に加えて、進行がんの診断法や治療法の開発は国策として重要な課題になっている。当分野は50年前の設立時から進行癌患者の病態の把握と、そこから得られた医学的知見をがんの病態診断やがん化学療法に応用する研究を展開してきた。がん分子標的治療薬の登場により進行癌患者の治療成績は着実に向上しているが、未だ治療法が確立していないがんや、薬剤耐性の問題が大きく、より有効ながん薬物療法を開発する必要性は一段と高まっている。また、新規抗がん薬や併用療法の開発に加えて、より効率が良い薬剤開発や有効性が予想される患者にだけ投与するためのバイオマーカーの開発が併せて重要になっている。

当分野では、腫瘍内科学の中心的テーマである進行癌患者の内科的診断方法や治療方法の開発を主な研究テーマに据え、文部科学省次世代がん研究シーズ育成プロジェクト、文部科学省橋渡しネットワークプログラム(シーズAおよびシーズB)、文部科学省科学研究費、厚生労働省科学研究費、文部科学省がんプロフェッショナル基盤養成推進プラン、厚生労働省がん診療連携拠点病院強化事業費等の公的研究費や補助金、ならびに民間研究助成金等の研究費を活用して、主に以下に掲げる研究を推進している。さらに、進行癌患者の生活の質を改善するための緩和ケアや支持療法の課題、さらに地域のがん医療水準の向上のための様々な活動を研究の一環として展開している。


研究内容の詳細は臨床腫瘍学分野のホームページへ

論文
2015年
  1. Komine, K.,Shimodaira, H.,Takao, M.,Soeda, H.,Zhang, X.,Takahashi, M.,Ishioka, C. Functional Complementation Assay for 47 MUTYH Variants in a MutY-Disrupted Escherichia coli strain. Hum Mutat (2015)
  2. Tanakaya, K.,Furukawa, Y.,Nakamura, Y.,Hirata, K.,Tomita, N.,Tamura, K.,Sugano, K.,Ishioka, C.,Yoshida, T.,Ishida, H.,Watanabe, T.,Sugihara, K. Relationship between smoking and multiple colorectal cancers in patients with Japanese Lynch syndrome: a cross-sectional study conducted by the Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Jpn J Clin Oncol 45: 307-310 (2015)
  3. Yamaguchi, T.,Furukawa, Y.,Nakamura, Y.,Matsubara, N.,Ishikawa, H.,Arai, M.,Tomita, N.,Tamura, K.,Sugano, K.,Ishioka, C.,Yoshida, T.,Moriya, Y.,Ishida, H.,Watanabe, T.,Sugihara, K. Comparison of clinical features between suspected familial colorectal cancer type X and Lynch syndrome in Japanese patients with colorectal cancer: a cross-sectional study conducted by the Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum. Jpn J Clin Oncol 45: 153-9 (2015)
  4. Saijo, K.,Imamura, J.,Narita, K.,Oda, A.,Shimodaira, H.,Katoh, T.,Ishioka, C. Biochemical, biological and structural properties of romidepsin (FK228) and its analogs as novel HDAC/PI3K dual inhibitors. Cancer Sci 106: 208-215 (2015)
2014年
  1. Shirota, H.,Klinman, D. M. Recent progress concerning CpG DNA and its use as a vaccine adjuvant. Expert Rev Vaccines 13: 299-312 (2014)
  2. Hodge, D. L.,Berthet, C.,Coppola, V.,Kastenmuller, W.,Buschman, M. D.,Schaughency, P. M.,Shirota, H.,Scarzello, A. J.,Subleski, J. J.,Anver, M. R.,Ortaldo, J. R.,Lin, F.,Reynolds, D. A.,Sanford, M. E.,Kaldis, P.,Tessarollo, L.,Klinman, D. M.,Young, H. A. IFN-gamma AU-rich element removal promotes chronic IFN-gamma expression and autoimmunity in mice. J Autoimmun (2014)
  3. Matsuzawa, A.,Kanno, S.,Nakayama, M.,Mochiduki, H.,Wei, L.,Shimaoka, T.,Furukawa, Y.,Kato, K.,Shibata, S.,Yasui, A.,Ishioka, C.,Chiba, N. The BRCA1/BARD1-interacting protein OLA1 functions in centrosome regulation. Mol Cell 53: 101-14 (2014)
  4. Komine, K.,Inoue, M.,Otsuka, K.,Fukuda, K.,Nanjo, H.,Shibata, H. Utility of measuring circulating tumor cell counts to assess the efficacy of treatment for carcinomas of unknown primary origin. Anticancer Res 34: 3165-8 (2014)
  5. Soeda, H.,Shimodaira, H.,Gamoh, M.,Ando, H.,Isobe, H.,Suto, T.,Takahashi, S.,Kakudo, Y.,Amagai, K.,Mori, T.,Watanabe, M.,Yamaguchi, T.,Kato, S.,Ishioka, C. Phase II Trial of Cetuximab plus Irinotecan for Oxaliplatin- and Irinotecan-Based Chemotherapy-Refractory Patients with Advanced and/or Metastatic Colorectal Cancer: Evaluation of Efficacy and Safety Based on KRAS Mutation Status (T-CORE0801). Oncology 87: 7-20 (2014)
  6. Imai, H.,Kato, S.,Sakamoto, Y.,Kakudo, Y.,Shimodaira, H.,Ishioka, C. High throughput RNAi screening identifies ID1 as a synthetic sick/lethal gene interacting with the common TP53 mutation R175H. Oncol Rep 31: 1043-50 (2014)
  7. Soeda, H.,Shimodaira, H.,Watanabe, M.,Suzuki, T.,Gamo, M.,Takahashi, M.,Komine, K.,Kato, S.,Ishioka, C. KRAS mutation in patients with metastatic colorectal cancer does not preclude benefit from oxaliplatin-or irinotecan-based treatment. Mol Clin Oncol 2: 356-362 (2014)
  8. Oda, A.,Saijo, K.,Ishioka, C.,Narita, K.,Katoh, T.,Watanabe, Y.,Fukuyoshi, S.,Takahashi, O. Predicting the structures of complexes between phosphoinositide 3-kinase (PI3K) and romidepsin-related compounds for the drug design of PI3K/histone deacetylase dual inhibitors using computational docking and the ligand-based drug design approach. J Mol Graph Model 54: 46-53 (2014)
  9. Shiono, M.,Kobayashi, T.,Takahashi, R.,Ueda, M.,Ishioka, C.,Hino, O. Transgenic expression of the N525S-tuberin variant in Tsc2 mutant (Eker) rats causes dominant embryonic lethality. Sci Rep 4: 5927 (2014)
  10. Shiono, M.,Takahashi, S.,Kakudo, Y.,Takahashi, M.,Shimodaira, H.,Kato, S.,Ishioka, C. Upper arm central venous port implantation: a 6-year single institutional retrospective analysis and pictorial essay of procedures for insertion. PLoS One 9: e91335 (2014)
  11. Shirota, H.,Klinman, D. M. TLR-9 Agonist Immunostimulatory Sequence Adjuvants Linked to Cancer Antigens. Methods Mol Biol 1139: 337-44 (2014)
2013年
  1. Yoshino, Y.,Akiyama, S.,Ouchi, K.,Oishi, T.,Takahashi, H.,Lee, J.,Takahashi, S.,Shimodaira, H.,Kato, S.,Ishioka, C. Acute exacerbation of paraneoplastic neurological syndrome after massive tumor lysis of neuroendocrine carcinoma by chemoradiotherapy. International Cancer Conference Journal 2: 247-250 (2013)
  2. Hironaka, S.,Ueda, S.,Yasui, H.,Nishina, T.,Tsuda, M.,Tsumura, T.,Sugimoto, N.,Shimodaira, H.,Tokunaga, S.,Moriwaki, T.,Esaki, T.,Nagase, M.,Fujitani, K.,Yamaguchi, K.,Ura, T.,Hamamoto, Y.,Morita, S.,Okamoto, I.,Boku, N.,Hyodo, I. Randomized, open-label, phase III study comparing irinotecan with paclitaxel in patients with advanced gastric cancer without severe peritoneal metastasis after failure of prior combination chemotherapy using fluoropyrimidine plus platinum: WJOG 4007 trial. J Clin Oncol 31: 4438-44 (2013)
  3. Shirota, H.,Klinman, D. M. Use of CpG oligonucleotides for cancer immunotherapy and their effect on immunity in the tumor microenvironment. Immunotherapy 5: 787-9 (2013)
  4. Soeda, H.,Shimodaira, H.,Watanabe, M.,Suzuki, T.,Gamoh, M.,Mori, T.,Komine, K.,Iwama, N.,Kato, S.,Ishioka, C. Clinical usefulness of KRAS, BRAF, and PIK3CA mutations as predictive markers of cetuximab efficacy in irinotecan- and oxaliplatin-refractory Japanese patients with metastatic colorectal cancer. Int J Clin Oncol 18: 670-7 (2013)
  5. Hur, K.,Toiyama, Y.,Takahashi, M.,Balaguer, F.,Nagasaka, T.,Koike, J.,Hemmi, H.,Koi, M.,Boland, C. R.,Goel, A. MicroRNA-200c modulates epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in human colorectal cancer metastasis. Gut 62: 1315-26 (2013)
  6. Shibahara, I.,Sonoda, Y.,Saito, R.,Kanamori, M.,Yamashita, Y.,Kumabe, T.,Watanabe, M.,Suzuki, H.,Watanabe, T.,Ishioka, C.,Tominaga, T. The expression status of CD133 is associated with the pattern and timing of primary glioblastoma recurrence. Neuro Oncol 15: 1151-9 (2013)
  7. Tewary, P.,de la Rosa, G.,Sharma, N.,Rodriguez, L. G.,Tarasov, S. G.,Howard, O. M.,Shirota, H.,Steinhagen, F.,Klinman, D. M.,Yang, D.,Oppenheim, J. J. beta-Defensin 2 and 3 promote the uptake of self or CpG DNA, enhance IFN-alpha production by human plasmacytoid dendritic cells, and promote inflammation. J Immunol 191: 865-74 (2013)
  8. Toiyama, Y.,Takahashi, M.,Hur, K.,Nagasaka, T.,Tanaka, K.,Inoue, Y.,Kusunoki, M.,Boland, C. R.,Goel, A. Serum miR-21 as a diagnostic and prognostic biomarker in colorectal cancer. J Natl Cancer Inst 105: 849-59 (2013)
  9. Kato, T.,Ohtani, H.,Ueki, H.,Mori, T. Curative resection of gastric tube cancer by hand-assisted thoracoscopic surgery. Esophagus 10: 123-127 (2013)
  10. Towler, W. I.,Zhang, J.,Ransburgh, D. J.,Toland, A. E.,Ishioka, C.,Chiba, N.,Parvin, J. D. Analysis of BRCA1 variants in double-strand break repair by homologous recombination and single-strand annealing. Hum Mutat 34: 439-45 (2013)
  11. Otsuka, K.,Imai, H.,Soeda, H.,Komine, K.,Ishioka, C.,Shibata, H. Practical utility of circulating tumour cells as biomarkers in cancer chemotherapy for advanced colorectal cancer. Anticancer Res 33: 625-9 (2013)
  12. Takahashi, M.,Kakudo, Y.,Takahashi, S.,Sakamoto, Y.,Kato, S.,Ishioka, C. Overexpression of DRAM enhances p53-dependent apoptosis. Cancer Med 2: 1-10 (2013)
  13. Kobayashi, N.,Hong, C.,Klinman, D. M.,Shirota, H. Oligodeoxynucleotides expressing polyguanosine motifs promote antitumor activity through the upregulation of IL-2. J Immunol 190: 1882-9 (2013)
  14. Kawai, S.,Kato, S.,Imai, H.,Okada, Y.,Ishioka, C. Suppression of FUT1 attenuates cell proliferation in the HER2-overexpressing cancer cell line NCI-N87. Oncol Rep 29: 13-20 (2013)
  15. Leroy, B.,Fournier, J. L.,Ishioka, C.,Monti, P.,Inga, A.,Fronza, G.,Soussi, T. The TP53 website: an integrative resource centre for the TP53 mutation database and TP53 mutant analysis. Nucleic Acids Res 41: D962-9 (2013)
  16. Imai, H.,Soeda, H.,Komine, K.,Otsuka, K.,Shibata, H. Preliminary estimation of the prevalence of chemotherapy-induced dysgeusia in Japanese patients with cancer. BMC Palliat Care 12: 38 (2013)
  17. Kurahashi, I.,Fujita, Y.,Arao, T.,Kurata, T.,Koh, Y.,Sakai, K.,Matsumoto, K.,Tanioka, M.,Takeda, K.,Takiguchi, Y.,Yamamoto, N.,Tsuya, A.,Matsubara, N.,Mukai, H.,Minami, H.,Chayahara, N.,Yamanaka, Y.,Miwa, K.,Takahashi, S.,Takahashi, S.,Nakagawa, K.,Nishio, K. A microarray-based gene expression analysis to identify diagnostic biomarkers for unknown primary cancer. PLoS One 8: e63249 (2013)
2012年
  1. Antelo, M.,Balaguer, F.,Shia, J.,Shen, Y.,Hur, K.,Moreira, L.,Cuatrecasas, M.,Bujanda, L.,Giraldez, M. D.,Takahashi, M.,Cabanne, A.,Barugel, M. E.,Arnold, M.,Roca, E. L.,Andreu, M.,Castellvi-Bel, S.,Llor, X.,Jover, R.,Castells, A.,Boland, C. R.,Goel, A. A high degree of LINE-1 hypomethylation is a unique feature of early-onset colorectal cancer. PLoS One 7: e45357 (2012)
  2. Kato, S.,Andoh, H.,Gamoh, M.,Yamaguchi, T.,Murakawa, Y.,Shimodaira, H.,Takahashi, S.,Mori, T.,Ohori, H.,Maeda, S.,Suzuki, T.,Kato, S.,Akiyama, S.,Sasaki, Y.,Yoshioka, T.,Ishioka, C.,Tohoku Clinical Oncology, R.,Education. Safety verification trials of mFOLFIRI and sequential IRIS + bevacizumab as first- or second-line therapies for metastatic colorectal cancer in Japanese patients. Oncology 83: 101-7 (2012)
  3. Takahashi, M.,Cuatrecasas, M.,Balaguer, F.,Hur, K.,Toiyama, Y.,Castells, A.,Boland, C. R.,Goel, A. The clinical significance of MiR-148a as a predictive biomarker in patients with advanced colorectal cancer. PLoS One 7: e46684 (2012)
  4. Tsushima, T.,Taguri, M.,Honma, Y.,Takahashi, H.,Ueda, S.,Nishina, T.,Kawai, H.,Kato, S.,Suenaga, M.,Tamura, F.,Morita, S.,Boku, N. Multicenter retrospective study of 132 patients with unresectable small bowel adenocarcinoma treated with chemotherapy. Oncologist 17: 1163-70 (2012)
  5. Watanabe, M.,Baba, H.,Ishioka, C.,Nishimura, Y.,Muto, M. Recent advances in diagnosis and treatment for malignancies of the gastrointestinal tract. Digestion 85: 95-8 (2012)
  6. Shiono, M.,Shimodaira, H.,Watanabe, M.,Takase, K.,Ito, K.,Miura, K.,Takami, Y.,Akiyama, S.,Kakudo, Y.,Takahashi, S.,Takahashi, M.,Ishioka, C. Multidisciplinary approach to a case of Lynch syndrome with colorectal, ovarian, and metastatic liver carcinomas. International Cancer Conference Journal 1: 125-137 (2012)
  7. Saiki, Y.,Yoshino, Y.,Fujimura, H.,Manabe, T.,Kudo, Y.,Shimada, M.,Mano, N.,Nakano, T.,Lee, Y.,Shimizu, S.,Oba, S.,Fujiwara, S.,Shimizu, H.,Chen, N.,Nezhad, Z. K.,Jin, G.,Fukushige, S.,Sunamura, M.,Ishida, M.,Motoi, F.,Egawa, S.,Unno, M.,Horii, A. DCK is frequently inactivated in acquired gemcitabine-resistant human cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 421: 98-104 (2012)
  8. Shirota, H.,Klinman, D. M. Effect of CpG ODN on monocytic myeloid derived suppressor cells. Oncoimmunology 1: 780-782 (2012)
  9. Shibahara, I.,Sonoda, Y.,Kanamori, M.,Saito, R.,Yamashita, Y.,Kumabe, T.,Watanabe, M.,Suzuki, H.,Kato, S.,Ishioka, C.,Tominaga, T. IDH1/2 gene status defines the prognosis and molecular profiles in patients with grade III gliomas. Int J Clin Oncol 17: 551-61 (2012)
  10. Takahashi, M.,Furukawa, Y.,Shimodaira, H.,Sakayori, M.,Moriya, T.,Moriya, Y.,Nakamura, Y.,Ishioka, C. Aberrant splicing caused by a MLH1 splice donor site mutation found in a young Japanese patient with Lynch syndrome. Fam Cancer 11: 559-64 (2012)
  11. Takahashi, M.,Sung, B.,Shen, Y.,Hur, K.,Link, A.,Boland, C. R.,Aggarwal, B. B.,Goel, A. Boswellic acid exerts antitumor effects in colorectal cancer cells by modulating expression of the let-7 and miR-200 microRNA family. Carcinogenesis 33: 2441-9 (2012)
  12. Sekine, H.,Chen, N.,Sato, K.,Saiki, Y.,Yoshino, Y.,Umetsu, Y.,Jin, G.,Nagase, H.,Gu, Z.,Fukushige, S.,Sunamura, M.,Horii, A. S100A4, frequently overexpressed in various human cancers, accelerates cell motility in pancreatic cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 429: 214-9 (2012)
  13. Kais, Z.,Chiba, N.,Ishioka, C.,Parvin, J. D. Functional differences among BRCA1 missense mutations in the control of centrosome duplication. Oncogene 31: 799-804 (2012)
  14. Garcia, M.,Choi, C.,Kim, H. R.,Daoud, Y.,Toiyama, Y.,Takahashi, M.,Goel, A.,Boland, C. R.,Koi, M. Association between recurrent metastasis from stage II and III primary colorectal tumors and moderate microsatellite instability. Gastroenterology 143: 48-50 e1 (2012)
  15. Nomizu, T.,Sakuma, T.,Yamada, M.,Matsuzaki, M.,Katagata, N.,Watanabe, F.,Nihei, M.,Ishioka, C.,Takenoshita, S.,Abe, R. Three cases of kindred with familial breast cancer in which carrier detection by BRCA gene testing was performed on family members. Breast Cancer 19: 270-4 (2012)
  16. Shen, Y.,Takahashi, M.,Byun, H. M.,Link, A.,Sharma, N.,Balaguer, F.,Leung, H. C.,Boland, C. R.,Goel, A. Boswellic acid induces epigenetic alterations by modulating DNA methylation in colorectal cancer cells. Cancer Biol Ther 13: 542-52 (2012)
  17. Yasuda, K.,Kato, S.,Sakamoto, Y.,Watanabe, G.,Mashiko, S.,Sato, A.,Kakudo, Y.,Ishioka, C. Induction of apoptosis by cytoplasmically localized wild-type p53 and the S121F mutant super p53. Oncol Lett 3: 978-982 (2012)
  18. Saijo, K.,Katoh, T.,Shimodaira, H.,Oda, A.,Takahashi, O.,Ishioka, C. Romidepsin (FK228) and its analogs directly inhibit phosphatidylinositol 3-kinase activity and potently induce apoptosis as histone deacetylase/phosphatidylinositol 3-kinase dual inhibitors. Cancer Sci 103: 1994-2001 (2012)

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